“顺尔宁”哮喘最新药

本品限于于成人和儿童哮喘的防治和长年化疗，还包括防治白天和夜间的哮喘症状，需要提高慢性气道炎症，提高肺功能，掌控哮喘症状，增加必须的β2激动剂用量，化疗对阿司匹林脆弱的哮喘患者以及防治运动引发的支气管膨胀。【化学名称】[R-（E）-1[[[1-[3[2-（7-氯-2-喹啉恩）乙烯基]苯基]-3-（1-羟基-1-甲基乙基）苯基]丙基]硫代]甲基]的环丙基乙酸，单纳盐]【标准化名称】Montelukast，孟鲁司兹【适应证】本品限于于成人和儿童哮喘的防治和长年【用法与用量】15岁及15岁以上成人剂量为10mg，qd睡前服用。

6～14岁儿童剂量为5mg，qd，睡前服用。该组患者不须要再行按年龄调整剂量。

6岁以下患儿的安全性有剂量及用法仍未确认。【不良反应】顺尔宁的一般耐受性较好，不良反应较严重，一般来说不须要终止化疗。最少见的不良反应是头痛、极有腹痛、腹痛、流感样症状，儿童与成人的发生率相近。

【化学系性质】白色粉末，易溶于甲醇、乙醇和水，不水溶液乙腈，对光脆弱。【药理作用】本品是一种抗病毒的选择性的白三烯D4（LTD4，cysLT1）受体拮抗剂，是新一代非甾体抗炎药物。能选择性诱导气道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效地防治和诱导白三烯所造成的血管通透性减少、气道嗜酸粒细胞（EOS）增生及支气管痉挛，能增加气道因变应原性刺激引发的细胞和非细胞性炎症物质，能诱导变应原唤起的气道低反应。

对二氧化硫、运动和冷空气等性刺激及各种变应原如花粉、毛屑等引发的速发相和迟发互为炎症反应皆有抑制作用。本品与人类气道中的cysLT受体能高度选择性融合，从而切断白三烯的病理起到。早已证明，排出LTD4可引发较组胺强劲1000倍的剂量依赖性支气管膨胀。

【药代动力学】身体健康成人中仔细观察到孟鲁司特的AUC随静脉应用于剂量（3.9～18mg）的减小而按比例减少。血浆清除率平均值45.5ml/min（2.73L/h），稳态产于容积10.5L，血浆起点半衰期5.1h，平均值残余时间3.9h。各项指标在上述研究剂量范围内基本维持恒定。

口服孟鲁司兹10mg后Cmax男性为385g/L，女性为350g/L，用药后Tmax男女分别为3.7丐3.3h。AUC值分别为2441与2270mg?h/L，半衰期为4.9与4.4h，平均值吸取时间为3.4与2.6h。

口服平均值生物利用度为64%，身体健康成人的血浆清除率平均值为45ml/min。口服同位素标记孟鲁司特后86%可从5d的粪便中搜集到，仅有0.2%经常出现于尿中，提醒其代谢物大部分经胆汁消化。老年志愿者（平均年龄69.4岁）口服一次孟鲁司兹10mg后生物利用度为61%，与青年志愿者相近，故老年患者用于孟鲁司兹需要调整剂量。

肝、肾功能不四轮驱动不影响孟鲁司特的消化。同时用于茶碱亦不产生药物相互作用。【注意事项】①口服本品化疗急性哮喘发作的疗效仍未确认，所以口服本品不应当用作化疗急性哮喘发作，不应劝说患者准备好适当的救护药品可用。②虽然专设的排出皮质类固醇制剂可在医师监督下渐渐保护环境，但不该急遽用于本品代替排出或口服皮质类固醇制剂。

③仍未研究本品在胎儿妇女中的应用于，只有在十分必要的情况下才在胎儿期间用于。④尚能不确切本品否在人体经乳汁消化，所以在给授乳妇女用于本品时应慎重。⑤6岁以下患儿的安全性有效地剂量及用法仍未研究。【临床评价】对成年哮喘的化疗：多中心研究343事例（285例用孟鲁司兹，58例用安慰剂）划入双盲试验。

307事例（90%）已完成化疗，299事例（87%）已完成安慰剂洗刷（Washout期）。结果表明，与安慰剂比起，孟鲁司兹化疗组的FEV1明显改善，必须的激动剂使用量增加，化疗组的哮喘急性发作次数明显增加。与安慰剂比起，孟鲁司兹化疗组的周围血嗜酸粒细胞计数显著增加，又随机自由选择140事例中度运动性哮喘作为研究对象，54例孟鲁司兹10mg，qd，56例为安慰剂对照。

经12周化疗，结果显示孟鲁司兹具备明显的避免由运动所致的支气管痉挛，疗程虽较长，但并不产生对孟鲁司特的耐受性。中止化疗后2周，孟鲁司特虽没能之后保持其维护起到，亦并未证实有运动性支气管痉挛症状的好转反跳。

对儿童哮喘化疗的试验：美国及加拿大47个医学中心336事例6～14岁儿童哮喘用于孟鲁司兹5mg，qd化疗2周后，与对照组比起，其平均值晨间FEV1明显提高，且找到孟鲁司兹较慢很快（用药1d内），用药期间哮喘症状评分减少、激动剂使用量增加。孟鲁司兹不仅起到较慢，且化疗效果能保持平稳。Reiss等报导的孟鲁司兹临床仔细观察还包括50个医学中心681事例慢性哮喘化疗12周（408例孟鲁司兹化疗组，孟鲁司兹10md/d；273事例安慰剂对照），结果显示孟鲁司特在各项哮喘掌控指标皆有恒定而明显改善，亦未见再次发生药物耐受性。

慢性哮喘化疗的另一最重要目标是避免哮喘症状脑溢血好转，孟鲁司兹具备引人注目的避免症状好转的效果，可增加31%的发作天数与减少30%的哮喘掌控天数。

本文来源：半岛综合官网-www.kezmonline.com